水蛭

味咸平。主逐惡血瘀血月閉，破血瘕積聚，無子，利水道。生池澤。

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鹹苦；平；有毒；歸肝經 破血逐瘀；通經消癥。主血瘀經閉；癥瘕痞塊；跌打損傷

各家論述

1. 《湯液本草》：水蛭，苦走血，鹹勝血，仲景抵當湯用虻蟲、水蛭，鹹苦以泄畜血，故《經》雲有故無殞也。
2. 《本草經疏》：水蛭，味鹹苦氣平，有大毒，其用與虻蟲相似，故仲景方中往往與之並施。鹹入血走血，苦泄結，鹹苦並行，故治婦人惡血、瘀血、月閉、血瘕積聚，因而無子者。血畜膀胱，則水道不通，血散而膀胱得氣化之職，水道不求其利而自利矣。墮胎者，以具有毒善破血也。
3. 《本草匯言》：水蛭，逐惡血、瘀血之藥也。方龍潭曰，按《藥性論》言，此藥行畜血、血癥、積聚，善治女子月閉無子而成幹血癆者，此皆血留而滯，任脈不通，月事不以時下而無子。月事不以時下，而為壅為瘀，漸成為熱、為咳、為黃、為瘦，斯幹血癆病成矣。調其沖任，辟而成娠，血通而癆去矣。故仲景方入大黃蟄蟲丸而治幹血、骨蒸、皮膚甲錯、咳嗽成勞者；入鱉甲煎丸而治久瘧瘧母、寒熱面黃、腹脹而似勞者；入抵當湯、丸而治傷寒小腹鞭滿、小便自利、發狂而屬畜血證者。
4. 《本草經百種錄》：凡人身瘀血方阻，尚有生氣者易治，阻之久，則無生氣而難治。蓋血既離經，與正氣全不相屬，投之輕藥，則拒而不納，藥過峻，又反能傷未敗之血，故治之極難。水蛭最喜食人之血，而性又遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅積易破，借其力以攻積久之滯，自有利而無害也。
5. 《本經》：主逐惡血、瘀血、月閉，破血瘕積聚，無子利水道。
6. 《別錄》：墮胎。
7. 《本草拾遺》：人患赤白遊zhen及癰腫毒腫，取十余枚令啖病處，取皮皺肉白。
8. 《本草衍義》：治傷折。

Abstract

• 【出處】出自《神農本草經》
  • 《蜀本草》：（用水蛭）勿誤采石蛭、泥蛭用。石、泥二蛭，頭尖腰粗，色赤不入藥。誤食之，則令人眼中如生煙，漸致枯損。
• 【炮制】
  1. 洗凈、悶軟，切段、曬幹。
  2. 炒水蛭：取滑石粉入鍋內炒熱，放入切段的水蛭，炒至微微鼓起，取出，篩去滑石粉。
  3. 油水蛭：取洗凈水蛭，置鍋內用豬油炸至焦黃色，取出，幹燥即成。
  4. 《蜀本草》：水蛭，采得之，當用jin竹筒盛，待幹，又米泔浸一宿，後暴幹，以冬豬脂煎令焦黃，然後用之。
  5. 《日華子本草》：水蛭，須細銼後，用微火炒令色黃乃熟。
• 【服用】內服：煎湯，3-9g；或入丸、散，每次0.5-1.5g，大劑量每次3g。
• 【註意】體弱血虛、孕婦、婦女月經期及有出血傾向者禁服。
• 【附方】抵當湯《傷寒論》：破血逐瘀；抵當丸《傷寒論》：破血逐瘀；桃仁丸《聖惠方》：攻逐破血；地黃通經丸《婦人良方》：破血逐瘀；奪命散《濟生方》：破血逐瘀

藥學

• 【來源】
  • 藥材基源：為醫蛭科動物日本醫蛭和寬體金線蛭等的全體。
  • 采收和儲藏：9-10月捕捉。可用一個絲瓜絡或紮一把草束，浸上動物血，晾幹後放入水中誘捕，2-3d後提出，抖下水蛭，揀大去小，反復多次即可將池中大部分成蛭捕盡。捕後將水蛭洗凈，用石灰或白酒將其悶死，或用沸水燙死，曬幹或低溫幹燥。
• 【原形態】
  1. 日本醫蛭，體長30-50mm，寬4-6mm。背面呈黃綠色或黃褐色，有5條黃白色的縱紋，但背部和縱紋的色澤變化很大。背中線的一條縱紋延伸至後吸盤上。腹面暗灰色，無斑紋。體環數103。雄性和雌性的生殖孔分別位於第31-32、第36-37環溝，兩孔相間5球。陰莖露出時呈細線狀。眼5對，排列成馬蹄形。口內有3個腭，腭背上有1列細齒，後吸盤呈碗狀，朝向腹面。
  2. 寬體金線蛭，體大型，體長60-120mm，寬13-14mm。背面暗綠色，有5條縱紋，縱紋由黑色和淡黃色兩種斑紋間雜排列組成。腹面兩側各有1條淡黃色縱紋，其余部分為灰白色，雜有茶褐色斑點。體環數107，前吸盤小。腭齒不發達，不吸血。雄、雌生殖孔各位於第33-34、第38-39環溝間。
• 【生境分布】
  • 生態環境：
    1. 棲息於水田、溝渠中，吸人、畜血液。
    2. 生活於水田湖沼中，吸食浮遊生物、小形昆蟲、軟體動物及腐殖質，冬季蟄伏土中。
  • 資源分布：
    1. 分布很廣，我國南、北方均有。
    2. 分布於東北及河北、山東、江蘇、安徽、浙江、江西、湖北、湖南等地。
• 【栽培】
  • 生活習性水蛭對水質和環境要求不嚴。水溫一般在15-30℃時生長良好。10℃以下停止攝食，35℃以上影響生長。繁殖快，再生力強。雌雄同體，異體受精，由生於帶分泌物形成卵繭，受精卵直接在卵繭內發育。
  • 養殖技術池塘、溝渠、水田均可放養，也可建造飼養池。飼養池四周埂高1.8m，水深0.8-1m，大小據飼養量而定，一般每1hm2水面可放養幼蛭90-150萬條。可魚蛭混養，但限於鰱魚類。
  • 開始養殖時，捕捉野生水蛭作種苗。放養時各種品種分池飼養。每1hm2可一次性投放餌料300-450kg，如各種螺類、貝類、草蝦等，不宜過多，以防池水供氧不足和與水蛭爭奪空間。池中還可適當投放一些萍類或水草植物，即可作螺、貝、草蝦的飼料，又可為水蛭提供活動或棲息的場所。如見多數水蛭在水中遊動不止，說明池內餌料不足，可用各種動物的血拌些草粉投放下去產。
  • 4月下旬至6月中旬為產卵期，每條水蛭一次產出卵繭4個左右，經16-25d，每個卵繭孵出幼蛭13-35條。如餌料豐富，飼養密度適合，水質環境較好，到9-10月即可長成成蛭。
  • 飼養管理水質應保持清潔新鮮。7月中旬至8月下旬氣溫高，應適當換水。北方冬季池水要深一些，以陰謀詭計凍死。新開池要投放一些牲畜糞以培養浮遊生物、調節水質和提高底面腐殖質。
  • 為便於水蛭棲息和產卵，池底可放一些不規則石塊和樹枝，水池中間應建高出水面20cm的土平臺5-8個，每個平臺約1m2左右。池梗要設防逃溝，用磚砌成，溝寬12cm，寬8cm，一半鑲入土中，下雨時用密網攔住或在溝內撒些石灰，可防止水蛭隨流水逃走。嚴禁水蛭天適如烏龜、鱔魚、水鳥等進入。
• 【性狀】
  • 性狀鑒別
    • （1）日本醫蛭扁長圓柱形，由多數環了組成，多彎曲扭轉，長2-5cm，寬0.2-0.3cm。背部暗綠色或黑棕色，有5條黃棕色縱線，入水易見；腹面灰綠色。前端稍尖，後瑞鈍圓，兩端各具一吸盤，後吸盤更顯著且較大體輕脆，斷面膠質。氣微腥。
    • （2）寬體金線蛭呈扁平紡錘形，由多數環節組成，長4-10cm，寬0.5-2cm。背部黑褐色或黑棕色，稍降起，有黑色斑點排成5條縱紋，入水清楚，腹面平坦橫黃色，兩側棕黃色。前端略尖，後端鈍圓，兩端各具一吸盤，後吸盤大而明顯。質脆易斷。氣腥，味鹹。
  • 顯微鑒別粉末特征：①表皮層細胞略呈五邊形，排列緊密，色澤黃，不甚透明。②纖維長短不一，成束或單個存在，透明。③縱肌纖維斷面成群或單個存在，中空，外層增厚，可見了增厚紋
• 【化學成份】日本醫蛭和寬體金線蛭含17種氨基酸，其中人體必需氨其酸7種，占總氨基酸含量39%以上。以谷氨酸（glutamicacid）、天冬氨酸（aspartiacid）、亮氨酸（leucine）、賴氨酸（lysine）和纈氨酸（valine）含量較高。氨基酸總含量約占水蛭幹重的49%以上。此外，水蛭主要含蛋白質、肝素（heparin）、抗凝血酶（antithrombin），新鮮水蛭唾液中含有一種抗凝血物質名水蛭素。（hirudin）另外水蛭還含有人體必需常量元素鈉、鉀、鈣、鎂等，並且含量較高。還含有鐵、錳、鋅、矽、鋁等共28種微量元素。
• 【藥理作用】
  1. 抗凝血和抗栓作用：水蛭水提物0.45g/kg灌胃後4小時及連續灌胃7天，對ADP誘導的大鼠血小板聚集均有顯著的抑制作用，其抑制率隨藥物濃度的增高而提高，且能降低全血比粘度和血漿比粘度，縮短紅細胞電泳時間；體外法試驗，水蛭水提物200mg/ml、100mg/ml及50mg/ml對健康人血小板聚集也有顯著的抑制作用。水蛭的醇提取物抑制血液凝固的作用，強於虻蟲、蟄蟲、桃仁等；醇制劑作用強於水制劑。
     • 1.1.抗凝血作用：水蛭素（Hirudin，Hemophilin）不受熱或乙醇之破壞，是凝血酶抑制劑，每毫克水蛭素含10、400抗凝血酶單位的活性。20mg水蛭素可阻止100g人血之凝固。
       • 1.1.1.研究結果表明，水蛭素是迄今為止，世界上最強的凝血酶特效抑制劑。它與凝血酶結合，形成一種非共價復合物。這種復合物極其穩定，解離常數為10-12數量級。且反應速度極快。由於水蛭素與凝血酶的親和力極強，在很低的濃度下，就能中和凝血酶。1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶，相應於摩爾數比為1：1。水蛭素的抗凝活性是用標準凝血酶來測定的。能夠中和一個國際單位（NIH單位）凝血酶的水蛭素的量，為一個抗凝單位（lAT-μ）的水蛭素。
       • 1.1.2.水蛭素不僅能阻止纖維蛋白原凝固，也能阻止凝血酶催化的進一步的血瘀反應。如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶誘導的血小板反應等，均能被水蛭素抑制。其抑制率取決於水蛭素的濃度，血液凝固被推延或完全被阻止。
       • 1.1.3.水蛭素不但抗凝血，而且對由凝血酶誘導的其它細胞的非瘀血現象也有作用。例如能夠抑制凝血酶誘導的成纖維細胞的增殖和凝血酶對內皮細胞的刺激。
       • 1.1.4.水蛭素也能抑制凝血酶對血小板的作用，抑制凝血酶同血小板的結合，抑制血小板受凝血酶刺激的釋放，並能使凝血酶與血小板解離。JosenhAJakubowski等按照水蛭素C-端殘基（53-64）模式，合成12肽的水蛭素片斷，其抗凝作用強於水蛭素，部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）和凝血酶時間（TT）都延長了。該片斷在抑制由凝血酶誘發的血小板活性方面，主要是阻止血小板聚集，抑制5-羥色胺釋放和TXA2的形成。JeanMarcSchlaeppi等制備了水蛭素的單克隆抗體，來研究水蛭素與凝血酶的作用，發現這些抗體與水蛭素的結合位置，都緊靠C-端殘基。
       • 1.1.5.吻蛭素與水蛭素不同。水蛭素的作用是使凝血酶失活而抑制血液凝固，而吻蛭素從非藥用水蛭中分離到的成分的作用是直接對血纖維蛋白酶原和血纖維蛋白的溶解作用。沒有發現Haementeriaghilianii螞蟥唾液腺抽提物中含有凝血酶失活劑和人血纖維蛋白溶酶原激活劑。試驗也證明Ca（2＋）不是吻蛭素抗凝作用驅動者。由於吻蛭素在人和豬的血漿和人的純血纖維蛋白溶酶原中有抗凝作用，這個發現具有一定的價值。首先，象水蛭素一樣，它可作為研究血液凝固機制的一種工具。其次，吻蛭素對存在於血漿中的蛋白質水解酶抑制劑不敏感，這是已知的獨一無二的血纖維蛋白水解酶。它在溶解凝血酶制劑方面具有理想的特性在臨床上用於溶解血凝塊，治療血凝塊引起的一些疾病如血栓等具有潛在的價值。
     • 1.2.抗栓作用：
       • 1.2.1.水蛭素對細菌內毒素引起的大鼠栓形成有預防作用，並能減少大鼠的死亡率。
       • 1.2.2.李凡等對水蛭素的溶栓作用進行了實驗研究，結果表明：對實驗性血栓形成有明顯的抑制血栓形成作用（Teruhiko法）；對溶解溶血酶所致實驗性靜脈血栓有溶栓作用。
       • 1.2.3.松田秀秋等以水蛭等藥材的70%乙醇提取物為實驗材料進行了體內和體外試驗，結果表明：水蛭等藥材與用於較初期瘀血的丹皮、桂皮、芍藥（抗血栓形成作用）的作用完全不同，其作用不是預防血栓形成，而是溶栓作用。
       • 1.2.4.水蛭素對各種血栓病都有效，尤其是對靜脈血栓和彌漫性血管內凝血（DIC）。給予適當量的水蛭素，可抑制大鼠和兔頸動脈血栓的形成，形成的血栓比對照組小。血管壁損傷引起的頸動脈血栓和冠狀動脈的血栓形成，可以被水蛭素完全抑制。它能有效地抑制大鼠和斷奶的小豬的微血栓形成，減輕由凝血酶或內毒素在凝血系統誘導的改變，減少纖維蛋白沈積。
       • 1.2.5.對於不同實驗模型，抗栓的有效劑量和血濃度也不一樣。用大鼠做實驗，比較水蛭素治療各種血栓的有效濃度，靜脈血栓和彌漫性血管內凝血（DIC）所需的水蛭素血漿濃度最低，且均比肝素低。水蛭素治療靜脈血栓所需的血濃度是肝素的1/20，而治療DIC僅是肝素的1/50。因為在靜脈血栓形成過程中，主要的血漿凝固因子被活化，導致凝血酶的形成，而水蛭素是最強的凝血酶抑制劑。治療動脈血栓則要求較高的血漿濃度。B.Kaiser和F.Markwardt在大鼠實驗中發現，按40AT-μ/kg.Min的速度，由靜脈滴入水蛭素，血漿濃度達到4.3AT-μ/ml，則完全抑制靜脈血栓的形成。而要完全抑制動脈血栓的形成，則需要按照200AT-μ/kg.min給藥60分鐘。抑制動脈血栓比抑制靜脈血栓，水蛭素的劑量要高出5倍。與肝素相比，水蛭素抑制血栓形成的濃度，遠遠小於其引起出血的濃度。在它完全抑制動脈血栓的血濃度下，只引起出血時間延長50-60%，而肝素則有引起出血的嚴重副作用。
       • 1.2.6.在抗栓治療中，與肝素相比，水蛭素的另一個顯著優點，是不增加抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）的消耗，肝素與水蛭素都能抑制凝血酶對纖維蛋白原與血小板的作用，但水蛭素與輔因子無關。在DIC發病過程中，AT-Ⅲ要減少，這將減少了肝素治療DIC的療效，當AT-gd在血漿中的濃度低於正常值70-80%，則有形成血栓的危險。
  2. 降低血脂作用：取健康家兔32只，體重2.0-2.5kg，性別不拘。給予標準飼料，分籠飼養，全部家兔隨機分為3組，即造型級（n＝9），預防組（n=8），治療組（n=11），每日每只兔加餵膽固醇0.8g。（4只死於腹瀉）預防組在造型開始同時，每日每只兔投水蛭（自然風幹）粉1g，治療組於造型結束後投藥，方法同上。造型組除服用膽固醇0.8g/天，不予其它藥物，造型後繼續服用6周，用以對照。造型前後及治療後，從股外靜脈取血，分別測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、6-酮PGF1α、TXB2各1次；經治療6周後，全部家兔用耳緣靜脈氣栓法處死，立即進行剖檢，從主動脈起始部到髂總動脈取出整條主動脈，剝離外膜，縱行切開後平鋪於福爾馬林中固定，蘇丹Ⅲ染色，采用九宮格法分別計算每條主動脈的動脈粥樣硬化（AS）斑塊面積占主動脈或冠狀動脈總面積的百分數，然後石蠟切片，HE染色鏡檢。結果如下：預防效果：水蛭對TC、TG的升高有較好的抑制作用；給服水蛭後，6-酮-PGF1α值上升，而TXB2下降，兩值維持在正常限內。高脂血癥家兔造型組和水蛭組AS病理變化差別非常顯著（P<0.01）。治療效果：給水蛭粉治療後，TC、TG下降非常顯著；6-酮-PGF1α明顯上升，而TXB2明顯下降。造型組與治療組AS病理變化差異性非常顯著（P<0.01）。
  3. 對實驗性腦血腫及皮下血腫的影響：取水蛭幹品，水煮l小時，再經乙醇逐步沈澱，回收乙醇，過濾，最後以蒸餾水稀釋至1g/ml備用。腦血腫實驗用家兔20只，體重2.0-2.5kg，對照組及給藥組各10只。將家兔俯臥固定，在顱頂人字縫處，沿中線向前0.5cm、向右0.3cm處，垂直進針1.4cm。另從耳動脈取血0.5ml，註入腦內，可在中腦部形成腦實質血腫。給藥組每月耳靜脈註入水蛭註射液2g/kg，對照組則給生理鹽水1ml/kg。連續7天，處死動物後，分別測定腦血腫、炎細胞浸潤及腦組織變性壞死面積[mm（2）]，並進行統計學處理。耳血腫實驗取兔左耳動脈取血1ml，立即註入右耳尖向下3cm處的背側，形成皮下血腫。分組觀察及給藥劑量同上。結果如下：給藥組腦切片最大血腫面積（M±SD）為3.2±3.79mm（2），對照組為6.7±5.19mm（2），較對照組小，有促進腦血腫吸收趨勢（t=1.72，0.05<P<0.1）；由血腫壓迫刺激所致腦組織炎癥細胞浸潤面積，給藥組為7.2±12.49mm（2），對照組為20.7±22.58mm（2），兩組差別有顯著意義（t=2.2，P<0.05）；血腫長時間壓迫腦組織形成實質細胞壞死的範圍，給藥組為0.6±1.35mm（2），對照組為23.35±37.35mm（2）兩組差別有顯著性意義（t=2.3，P<0.05）；兔耳皮下血腫體積[cm（3）]，給藥組第一天為1.13±0.26；第七天為0.14±0.21（t=9.24，P<0.01）；對照組則第一天為1.10±0.33，第七天為1.02±1.32（t=0.18，P<0.05）。認為水蛭可促進實驗性家兔急性腦出血的血腫吸收，減輕腦組織周圍炎癥反應及水腫，緩解顱內壓升高，改善局部循環，有利於神經功能的恢復；對兔耳局部的實驗性血腫也有促進吸收作用。
  4. 對實驗動物終止妊娠的作用：取螞蟥（Whitmaniapigra）的幹燥全體，水煎2次，過濾，取濾液濃縮成40%的浸膏（即100ml水煎劑中含螞磺40g）置冰箱內保存。以昆明雜系小鼠進行試驗，結果表明：螞磺對小鼠各個時期妊娠，包括著床和妊娠早、中、晚期都有終止妊娠的作用；終止妊娠的百分率是隨著劑量的增加而增加的。不同途徑給藥，皮下註射、腹腔註射、肌肉註射和灌胃均有抗早孕效果。水蛭2.5-3.0g/kg皮下註射時，對小鼠具有完全的抗早孕作用，而同時皮下註射外源性黃體酮則可對抗水蛭的抗早孕作用，水蛭組與水蛭加黃體酮組比較P<0.001。水蛭對蛻膜瘤有抑制作用，而這一作用又能被黃體酮所對抗。
  5. 對心血系統的作用：
     • 5.1.水蛭素還能對抗凝血酶所致的離體蛙心收縮力增強作用。
     • 5.2.通過放射性同位素86銣來觀察對小鼠有增加攝取作用，說明有增加心肌營養性血流量。對抗垂體後葉素在家兔引起的心電圖改變以0.5ml/kg即可防止垂體後葉素引起的第一期及第二期心電圖改變，此點抗垂體後葉素保護作用與臨床相吻合。心血管功能的特征變化一左心室壓升高程度也減少了。
     • 5.3.水蛭還可分泌一種組織胺樣物質，因而可擴張毛細血管而增加出血。
• 【毒性】
  1. 靜脈註射或皮下註射純水蛭素，沒有明顯的副作用，對血壓、心率和呼吸速率都沒有影響，無過敏反應，在血漿中也未發現水蛭素的抗原。KlockingHP等用重組水蛭素（Recombinanthiradin）進行了廣泛的毒性研究。在4周內，每天給動物用藥lmg/kg，與對照組甘露醇相比，水蛭素不影響動物的一般行為，對肝腎無影響。不影響血小板計數和功能，不影響白細胞計數和分化作用，對紅細胞系統也無影響。未發現出血現象，無抗體形成，未見病理組織學的變化。靜脈註射的LD50>50mg/kg。
  2. 皮下註射給予小鼠的LD50為15.24±2.04g/kg，而有效量（終止妊娠在75%以上）1.25g/kg，時LD50的1/2，表明安全範圍較大。