白頸蚯蚓

味咸寒。主治蛇瘕，去三蟲，伏尸，鬼注蠱毒，殺長蟲。仍自化作水。生平土。

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鹹；寒；歸肝、脾、膀胱經 清勢止痙；平肝熄風；通經活絡；平喘利尿。主熱病發熱狂燥；驚癇抽搐；肝陽頭痛；中風偏癱；風濕痹痛；肺熱喘咳；小便不通

Abstract

• 【出處】神農本草經
• 【炮制】除去雜質，洗凈，切段，幹燥。
• 【服用】
  • 內服：煎湯，5-10g；或末，每次1-2g；或入丸、散；或鮮品拌糖或鹽化水服。
  • 外用：適量，鮮品搗爛敷或取汁塗敷；研末撒或調塗。
• 【註意】脾胃虛寒不宜服，孕婦禁服。
• 【臨床應用】用於高熱神昏，驚癇抽搐，關節痹痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱喘咳，尿少水腫；高血壓。

藥學

• 【來源】
  • 藥材基源：為巨蚓科動物參環毛蚓和威廉環毛蚓、通谷環毛蚓、櫛盲環毛蚓等的全體。前一種藥材習稱“廣地龍”，後三種藥材習稱“滬地龍”。
  • 采收和儲藏：春季至秋季捕捉。洗去粘液，及時剖開腹部，洗去內臟及泥沙，曬幹或低溫幹燥。
• 【原形態】
  1. 參環毛蚓，體較大，長110-380mm，寬5-12mm。體背部灰紫色，腹面稍淡。前端較尖，後端較圓，長圓柱形。頭部退化，口位在體前端。全體由100多個體節組成。每節有一環剛毛，剛毛圈稍白。第14-16節結構特殊，形成環帶，無剛毛。雌性生殖孔1個位於第14節腹面正中，雄性生殖也1對位於第18節腹面兩側，受精囊孔3對位於6-7，7-8，8-9節間。2.威廉環毛蚓，體長96-150mm，寬5-8mm。背面青黃色或灰青色，背中淺深青色。環帶占14-16三節，無剛毛。身體上剛毛較細，前端腹面並不粗而疏。雄生殖孔在18節兩側一淺交配腔內，陷入時呈縱裂縫，內壁有褶皺，褶皺間有剛毛2-3條，在腔底突起上為雄孔，突起前面通常有孔頭突。受精囊孔3對，在6-7，7-8，8-9節間，孔在一橫裂中的小突起上，無受精囊腔。8-9，9-10節間缺隔膜，盲腸簡單。受精囊的盲管內端2/3在平面上，左右彎曲，為納精囊。3.通俗環毛蚓，本種身體大小、色澤及內部構造與威廉環毛蚓相似。唯受精囊腔較深廣，前後緣均隆腫，外面可見腔內大小乳突各一。雄交配腔亦深廣，內壁多皺紋，有平頂乳突3個，位置在腔底，有一突為雄孔所在處，能全部翻出，一如陰莖。
  2. 櫛盲環毛蚓，體長100-150mm，寬5-9mm。背面及側面有深紫色或紫紅色。剛毛圈不白，環帶占3節，無剛毛。身體前部剛毛雖粗，但在2-9節並不特殊粗。雄生殖孔在一個十字形突的中央，常由一淺囊狀皮褶蓋住，內側有一個或多個乳頭，其排列變化很大。受精囊孔3對，位於6-7，7-8，8-9節間，其位置幾近節周的一半距離，孔在一乳頭的後側，前後兩側表皮腺腫大，孔常陷入，孔的內側腹面在剛毛圈前或後，有乳頭突，排列較規則。8-9，9-10節間缺隔膜。盲腸復式，其腹側有櫛狀小囊。副性腺有索狀短管。盲管較受精囊本體長，內端3/4稍粗，或直或稍彎曲。
• 【生境分布】
  • 生態環境：
    1. 生於潮濕、疏松之泥土中，行運遲緩。
    2. 生活於潮濕多有機物處。
  • 資源分布：
    1. 分布於福建、廣東、廣西等地。
    2. 分布於江蘇南部、浙江及上海、南昌等地。
• 【栽培】
  • 生活習性蚯蚓為夜行性動物，一般棲息在潮濕的泥圭中，深度10-20cm。蚯蚓喜濕濕，喜安靜，怕光，怕鹽，怕單寧味。再生能力較強，當受傷被切斷之後，能夠生出新的組織代替丟失的部分，當氣溫低於5℃時，鉆入土中冬眠。雜食性，食性廣泛，凡無毒的各種植物莖葉、家畜糞便及有機垃圾等均可作飼料用。蚯蚓為雌雄同體動物，異體交配，交配後約1星期產卵，產卵於繭內，每繭內含受精卵3-4個，經2個月左右孵出幼蚓。養殖技術養殖蚯蚓要求條件不高，方法多樣。飼養土可用發酵腐熟的有機廢物和菜園土等混合而成。要求含水量在30%左右，pH以6.8-7.6為宜。飼餵的有機廢物如作物的稭桿、落葉、畜禽糞便等需經過發酵處理後，才能被蚯蚓利用。養殖密度不可過大，溫度以21-25℃為最適產卵溫度。飼養管理飼養2-3個月後，要用框篩法、餌誘法、刮糞法等將蚓糞、蚓繭及蚓體分開。
• 【性狀】性狀鑒別
  • （1）廣地龍，呈長條狀薄片，彎曲，邊緣略卷，長15-20cm，寬1-2cm。全體具環節，背部棕褐色至紫灰色，腹部淺黃棕色；第14-16環節為生殖帶，習稱“白頸”，較光亮。體前端稍尖，尾端鈍圓，剛毛圈粗糙而硬，色稍淺。雄生殖孔在第18節腹側剛毛圈一小孔突上，外緣有數圈環繞的淺皮褶，內側剛毛圈隆起，前面兩邊有橫排（一排或二排）小乳突，每邊10-20個不等。受精囊孔3對，位於6-9節間一橢圓形突起上，約占節周5/11。體輕，略呈革質，不易折斷。氣腥，味微鹹。
  • （2）滬地龍，長8-15cm，寬0.5-1.5cm。全體具環節，背部棕褐色至黃褐色，腹部淺黃棕色；受精囊孔3對，在6-7，7-8，8-9節間。第14-16節為生殖帶，較光亮。第18節有1對雄生殖孔。通谷環毛蚓的雄交配腔孔呈縱向裂縫狀；櫛盲環毛蚓的雄生殖孔內側有1個或多個小乳突。顯微鑒別廣地龍（參環毛蚓）粉末牲：淡灰色或灰黃色。①斜紋肌纖維無色，少數淡棕色，肌纖維易散離或相互紋絞結，大多彎曲或稍平直，直徑4-36（-66）μm，邊緣常不整齊，有的局部膨大，明間相間紋理不明顯。②表皮黃綠或黃棕色，細胞界限不明顯，有暗棕色色素顆粒，散在或聚集成條狀、網狀。③剛毛少見，常碎斷散在，淡棕色或黃棕色，中部直徑34-63μm，先端多鈍圓，表面可見縱裂紋。品質標誌《中華人民共和國藥典》1995年版規定：本品重金屬不得過百萬分之三十；浸出物用熱浸法測定，水浸出物不得少於16.0%。
• 【化學成份】
  • 參環毛蚓和背暗異唇蚓含溶血成分：蚯蚓素（lumbritin），解熱成分：蚯蚓解熱堿（lumbrofebin），有毒成分：蚯蚓毒素（terrestro-lumbrilysin）等。還含6-羥基嘌呤（hypoxanthine），黃嘌呤（xanthine），腺嘌呤（adenine），鳥嘌呤（guanine），胍（guanidine），膽堿（choline），以及丙氨酸（alanine），纈氨酸（valine），亮氨酸（leucine），苯丙氨酸（phenylalanine），酪氨酸（tyrosine），賴氨酸（lysine）等氨基酸。我國市面出售的赤子愛勝蚓和美國紅蚓即紅色愛勝蚓的雜交種，稱為“大平二號蚓”，其中含有天冬氨酸（asparticacid），蘇氨酸（threonine），絲氨酸（serine），谷氨酸（glutamicacid），甘氨酸（glycine），丙氨酸，纈氨酸，蛋氨酸（methionine），異亮氨酸（isoleucine），亮氨酸，酪氨酸，苯丙氨酸，賴氨酸，組氨酸（histidine），精氨酸（arginine），脯氨酸（proline）和鋅、銅、鐵、鉻、硒、鉬、佤、鎂等元素。近年從赤子愛性蚓體內找出血小板活化因子（plateletactivatingfactor），其前體物質1-O-烷基-2-酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿（1-O-alkyl-2-acyl-sn-glycerophosphocholine）占磷脂酰膽堿（phosphatidylcholine）的比例高達61.4%。
• 【藥理作用】
  1. 溶栓和抗凝作用參環毛蚓體腔液幹粗粉直接註入大鼠十二指腸30mg/kg，以動靜脈插管串線粘附纖維蛋白方法測纖維蛋白生成，具有明顯的溶纖維蛋白活性，煮沸或烘幹後活性即喪失。以纖維蛋白平板測定法證明，凍幹粗粉5μg與尿激酶1u的溶纖維蛋白活性相當。但纖維蛋白平板經85℃水浴加熱30min後，尿激酶的活性喪失而凍幹粗粉的活性仍部分保留。說明凍幹粗粉溶纖維蛋白機制與尿激酶不完全一樣。尿激酶的作用是激活纖維蛋白溶酶原使之成為有活性的纖溶液，催化纖維蛋白溶解，蚯蚓凍幹粗粉除了有尿激酶樣纖溶作用外，尚有直接催化纖維蛋白水解的作用。赤子愛勝蚓提取液在體外對兔靜脈血栓有溶解作用，對已凝固的纖維蛋白膠板也有一定纖溶活性。其纖溶作用有直接纖維蛋白溶解和激活纖溶酶原的間接作用，但以直接纖溶為主。家兔靜註蚯蚓水浸液0.lg/kg或0.2g/kg，對頸總動脈一頸外靜脈血流套路法實驗性血栓形成有明顯抑制作用，灌服1g/kg亦有明顯抑制，但軟弱，靜註0.02g/kg有溶栓作用。家兔靜註廣地龍（Lumbricuskangtang6nsis）醇提取註射液（每1ml含生藥2g）2ml/kg，可明顯延長血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時間，使血栓長度和幹重減少，並降低血液粘度。家兔靜註人工養殖的正蚓科雙胸蚓屬（Lumbricchebimastos）粗提取液，可顯著降低血中纖維蛋白原含量，並使代球蛋白溶解時間顯著縮短。粗提取液經進一步萃取，制備出含多種纖溶酶和纖溶酶原激活物的制劑，具有良好的溶解血栓作用，可使兔血漿組織型纖溶酶原激活物（t-PA）活力增加，血小板聚集性顯著降低，全血粘度和血漿粘度降低，紅細胞剛性指數降低，提示其通過促進纖溶、抑制血小板聚集、增強紅細胞膜穩定性等發揮作用。蚯蚓幹粉水浸液在體外對家兔纖維蛋白和凝血塊均有溶解作用。家兔靜註水煎醇沈註射液對耳緣靜脈血栓有明顯溶解作用。正常誌願者口服蚯蚓提取物亦有明顯的抗凝和纖溶作用，且與劑量相關。凝血活酶時間明顯延長，纖溶酶原激活物活性增強，代球蛋白溶解時間縮短及纖維蛋白降解產物含量增加。從蚯蚓提取的纖溶酶（凍幹粉）給家兔灌胃，0.05g/（kg·d）或0.1g/（kg·d），連續3d，從心臟取血，在體外形成的血栓長度、濕重、幹重均較對照組明顯減少。
     • 地龍煎劑在體外對牛凝血酶促進人血纖維蛋白原凝聚有明顯抗凝血酶作用。赤子愛勝蚓提取物對凝血酶時間（TT）有明顯延長作用，在缺乏抗凝血酶-III（AT-III）的血漿中加入該提取物也可使TT明顯延長，但延長程度較小，說明這種作用有依賴AT-III和不依賴AT-III的兩個部分。家兔靜註地龍提取物（EE）可明顯延長TT其半衰期0.32h在體外EE亦可明顯延長TT和白陶土活化部分凝血活酶時間（KPTT）。廣地龍水浸液加堿水解後再用乙醇分級分離，所獲提取物亦可明顯延長KPTT和TT，其抗凝血酶活性不能被AT-III抗體及魚精蛋白中和，表明其活性不依賴於AT-III該活性成分不屬多糖或蛋白質，可能是一種耐堿耐熱的小肽或含雙鍵化合，與水蛙素、肝素等抗凝物質不同。高血粘度綜合征和缺血性中風患者每口口服赤子愛勝蚓提取液，連續14d為三療程，服1～2療程，患者的血細胞比、血沈、血漿粘度、血纖維蛋白原等均有降低。家兔靜註地龍提取液，可使血小板聚集性顯著降低，全血粘度和血漿粘度降低，紅細胞剛性指數降低。2．對心血管系統的作用（1）抗心律失常作用給動物靜註地龍註射液對氯仿一腎上腺素或烏頭堿誘發的大鼠心律失常，氯化鋇或毒毛花著G誘發的家兔心律失常均有明顯的對抗作用；對心臟傳導亦有抑制作用。
  2. 降血壓作用麻醉犬靜註廣地龍熱水浸劑或乙醇浸出液0.1g/kg，30～45min出現血壓下降，可維持2一3h；正常大鼠三次灌胃大劑量（10g/kg）或腎型高血壓大鼠每日準胃小劑量（50mg/kg），連續2星期，均有明顯的降壓作用。腎型高血壓大鼠血壓下降出現於給藥後3～7d並於停藥後第2星期回升到用藥前水平。廣地龍的降壓機制可能是由於它直接作用於脊髓以上的中樞神經系統或通過某些內感受器反射地影響中樞神經系統，引起部分內臟血管的擴張而使血壓下降。大鼠靜往廣地龍煎劑0.25g/kg，立即引起血壓下降，其降壓過程與血小板活化因子（PAF）相似，如預先靜註PAF受體阻滯劑CV6209顯著抑制廣地龍的降壓作用，提示類PAF物質是廣地龍的重要降壓成分。對易卒中自發性高血壓大鼠（SHRSP）餵食含地龍飼料，可在不影響SHPSP體重的情況下降低SHRSP血壓，改善血管彈性即增加主動脈負荷濕重比（拉力g/主動脈濕重mg）和斷裂時主動脈最大負荷（拉力g/主動脈濕重mg），降低心體重比（心肌mg/體重g×10-3），增加腎體重比，且還具有利鈉、利尿和降低三酸甘油作用，提示地龍可能有一定的預防SHRSP卒中發生的作用。
  3. 對中樞神經系統的作用①治療缺血性腦卒中（中風）：預先腹腔註射地龍註射液10g/kg，對蒙古沙土鼠一測預總動脈結紮造成的缺血性腦卒中具有一定的預防作用，可減輕缺血性腦卒中的癥狀，如立毛、轉圈行為和打滾發作等的發生率下降，並明顯降低動物的死亡率，使缺血性腦卒中動物腦組織中降低了的單胺類遞質5一羥色胺和多巴胺趨於恢復，而對去甲腎上腺素含量則無明顯影響。②抗驚厥和鎮靜作用：小鼠腹腔註射地龍醋酸鉛處理的提取液，可明顯對抗戊四氮和咖啡因引起的驚厥，但不能對抗土的寧引起的驚厥，提示其抗驚厥作用部位是在脊髓以上的中樞神經部位。小鼠腹腔註射地龍乙醇浸出液20g/kg，對電驚厥也有對抗作用，ED為22.18g/kg。地龍醇浸液對小鼠、家兔有鎮靜作用。③解熱作用：蚯蚓水浸劑對大腸桿菌內毒素及溫熱刺激引起的發熱家兔均有良好的解熱作用，但較氨基比林的作用弱。口服廣地龍散12g，對健康人體溫無降低作用，對感染性發熱患者降溫作用優於阿司匹林（口服0.3g）對非感染性發熱亦有效，但作用出現較晚，一般於服約後0.5-3h顯效，2-5h體溫降至正常。4．抗癌作用小鼠每日灌服地龍提取物l1mg/只，連續58d，對移植的肉瘤S180。有明顯的抑制作用，不僅瘤體明顯減少，且可延長小鼠的生存期。小鼠每日灌服地龍提取物1mg/只，連續6d，對移植性實體瘤H22。也有明顯抑制作用。班蚓提取物經透析後的透析外液對接種肉瘤S180或實體瘤EMT6。的小鼠均有抑制腫瘤生長的作用，該成分經100℃加熱20min，抑癌作用即消失。地龍可透析組分在體外對胃癌細胞MGC803的胸腺嘧啶脫氧核背（H3－TdR）的滲入有明顯抑制作用，該組分經56℃加熱0.5h抑瘤作用仍然存在，表明該有效組分分子較小而且耐熱。應用凝膠過濾技術對地龍提取物進行分離獲4個組分。組分I在體外對胃癌細胞MGC803的3H－TdR滲入有非常顯著的抑制作用，該組分經56℃加熱0.5h抑瘤作用仍存在，但較未加熱組明顯減弱，提示該組分加熱後抑瘤作用部分保留，具有一定耐熱性。組分IV在體外對胃癌細胞MGC803的3H－TdR滲入也有非常顯著的抑制作用，但該組分經56℃加溫0.5h後抑瘤作用即消失，提示該組分不耐熱，組分II和組分III則均無抑瘤作用。地龍提取物在體外對培養的喉癌細胞Hep－2有濃度依賴性抑制作用。小鼠灌服地龍提取物與5一氟尿呼慣（5－FU）聯合應用對乳腺癌MA的治療有明顯協同作用，腫瘤生長比單用5－FU延遲3d，癌細胞變性壞死較單用嚴重，小鼠存活時間也較單用延長陽門。地龍提取物與白介素2（IL－2）聯合應用對小鼠肉瘤S180。亦可抑制腫瘤生長，表現協同作用。移植肉瘤S180。的小鼠灌服地龍提取物，與5－FU聯合應用時，對腫瘤的抑制有協同作用，如與輻射增效劑AK123聯合應用則產生更強的輻射增效作用，三者合用則抑瘤效果最好。在體外，地龍提取物與AK123合用對人喉癌細胞Hep-2也表現協同作用。地龍提取物與熱療聯合應用對小鼠實體瘤EMT6的抑制也有明顯協同作用。
  4. 灌服地龍提取物對正常及荷瘤（S180）小鼠均有促進脾淋巴細胞轉化作用，對給予直線電子加速器照射和未照射小鼠脾淋巴細胞轉化也有促進作用；但體外實驗則對小鼠脾淋巴細胞和人血淋巴細胞轉化均有抑制作用。提示地龍提取物可能通過提高機體免疫能力而抑制腫瘤細胞生長的。小鼠腹腔註射地龍提取物100mg/kg，連續6d，可使胸腺及脾臟有核細胞數明顯增加，脾細胞對刀豆球蛋白A（ConA）、脂多糖（LPS）的反應性均明顯高於對照組，脾臟自然殺傷細胞（NK）及抗體依賴細胞介導細胞毒（ADCC）活性也顯著高於對照組。對荷瘤小鼠的免疫功能亦有相似作用，但脾臟NK及AfXIC活性則顯著低於對照組。荷瘤小鼠經深部X線治療機局部照射後，脾重、脾有核細胞數、NK細胞活性、ADCC活性及牌細胞IL－2活性均受到一定抑制，但如加用地龍提取液治療，則未見任何免疫抑制作用，甚至有所提高，提示對機體免疫功能都有一定的促進作用。小鼠每日灌服地龍提取物，可使尾血中吞噬細胞化學發光增強，提示可增強吞噬功能；荷瘤（S180）小鼠NK細胞活性下降，如灌服地龍提取物8d，則NK活性基本恢復。腫瘤患者服用地龍提取物2個月，采用系列抗入淋巴細胞及其亞群單克隆抗體（McAb），用間接免疫熒光法檢測T3，T4，T8，T4/T8，Tb，Tac，B細胞亞群的值，服地龍提取物者可提高T3，T4及T4/T8及，提示其為一種免疫增強劑。接受放射治療的食管癌患者眼地龍提取物150mg，每日2次，能控制患者白細胞下降，效果優於免疫增強刑多抗甲素（polyactinA）。荷瘤（S180）小鼠每日灌服地龍提取物100mg/kg，連續7d，能使因荷瘤而增加熒光產物（直接反映體內脂質過氧化速率）含量降低，血中谷優甘肽還原酶（GR）、過氧化氫酶（CAT）、谷優甘肽過氧化物酶（GSH-Px）動和超氧化物歧化酶（SOD）的活性則增加，提示地龍提取物有清除自由基、抗脂質過氧化的作用。但體外試驗卻證明，地龍提取物與激光、血葉淋衍生物對S180癌細胞具有協同殺傷作用，化學發光強度也明顯增高，如將自由基清除劑CAT和SOD加入培養基內，則使增強的發光強度明顯減小，提示地龍提取物的協同作用至少部分是通過增加活性氧而實現的。
  5. 平喘作用豚鼠腹腔註射地龍液（每1ml含鮮地龍約0.75g/ml）2ml，對卵蛋白引起的過敏性哮喘潛伏期明顯延長，吸入組胺引起的哮喘潛伏期也明顯延長，但對吸入乙酸膽堿引起的哮喘則無影響。大鼠腹腔註射地龍液2ml，連續3d對卵蛋白引起的被動皮膚過敏反應有抑制作用。在體外，地龍液8×10-7g/ml濃度對豚鼠離體氣管由組胺引起的收縮有明顯抑制作用。從蚯蚓提出的含氮成分對大鼠、家兔肺灌註法有顯著擴張支氣管作用，並能對抗組胺和毛果美香堿引起的支氣管收縮。靜註於豚鼠，50%動物可耐受致死量組胺。認為地龍的某種組分可阻滯組胺受體，對抗組胺使氣管痙攣及增加毛細血管通透性的作用，此為平喘的主要機制。
  6. 對平滑肌的作用從廣地龍提取出的淡黃色結晶，能使已孕和未孕大鼠或豚鼠離體子宮緊張度明顯升高，濃度增加可使之呈痙攣收縮狀態；靜註1mg/kg，可使家兔在位子宮緊張度升高，靜註3～6mg/kg或灌服10～20mgl/kg，可使慢性子宮瘺管家兔子宮收縮明顯增強。此外，該結晶0.5～1mg/kg靜註，對家免在位腸管亦有明顯興奮作用，對大鼠後肢血管灌流亦表現明顯興奮，但對在體豚鼠支氣管作用較弱。
  7. 其他作用蚯蚓3%醋酸提取物、2.5%硫酸提取物。84%乙醇及石油醚提取物在體外對人型結核桿菌有較強抑制作用，由3%醋酸提取的兩種物質抑制人型結核桿菌的最稀釋位數分別為100信及70倍，2.5%硫酸提取物的最高稀釋倍數為100倍，此三種提取物均耐熱；84%乙醇及五油醚提取物的最高稀釋倍數均為3200倍，但不耐熱。地龍提取物在體外對小鼠和人的精子均有快速殺滅作用，其中的蛻拍酸、透明質酸能迅速使精子制動、凝集，並使其結構受到破壞。地龍提取液外用對局限性硬皮病有效，經生化分析提取物具有特異性降解膠原纖維的膠原酶，其療效很可能是局部變性膠原纖維降解所致。
  8. 體內過程家兔靜註參杯毛蚓註射液，以凝血酶時間測定為藥效指標，按藥效一對數劑量關系估算藥動學參數，表明其抗凝血酶有效成分在體內屬一級動力學消除，符合二室模型，t1/2a。為4.1limn，t1/2β為140min，量效曲線下面積（AUC）為169.1mg/（kg·h），清除率（CL）為0.964h－1。提示抗凝血酶成分由血液向外周組織分布速率很快，而清除較慢，可能是一種小分子物質，在體內分布廣泛。
  9. 毒性廣地龍熱浸劑給小鼠靜註LD50。為3.85g/kg，腹腔註射LD50。為95-115gl/kg，給大鼠灌胃0.lgl/（kg·d），連續45d未發現毒性反應。小鼠腹腔註射廣地龍註射液，LD50為40.7g/kg。從廣地龍1000g提得淡黃色結晶2g，給小鼠為註LD50。為38.7mg/kg。按動物急性死亡率法估測參壞毛蚓毒性組分的藥動學參數，其在體內屬一級動力學消除，呈一室模型，t1/2。為31.2min，僅為抗凝血酶成分消除半衰期的22.3%，因毒性組分半衰期短，所以地龍多次連續給藥不易造成蓄積中毒。比較安全。